जुलाई 1529 के रॉयल डिक्री द्वारा कार्लोस वी, कोरटेस को 23,000 जागीरदार और 11,550 किमी के साथ ओक्साका की मार्कीस की उपाधि और न्यू स्पेन के कैप्टन जनरल की स्थिति प्रदान की गई। अंटेक्वेरा डी गुआकाका के स्पेनिश शहर (1523 में स्थापित) को छोड़कर, क्षेत्र।
1532 में बाद को शहर की उपाधि दी गई; इसका आघात अलोंसो गार्सिया ब्रावो के कारण हुआ। अपनी स्थापना के बाद से यह शाही अधिकारियों के लिए एक प्रशासनिक मुख्यालय और मार्किस द्वारा कमीशन किए गए लोगों के लिए कार्य करता था। यह वह मुख्यालय भी था जहां से आध्यात्मिक विजय शुरू हुई थी। सैन्य विजय से पहले मूल निवासियों का दर्द और एनकोमेंडरस के बुरे उपचार, विवेकपूर्ण, मानवतावादी, विनम्र और स्नेही पुरुषों के आगमन से धीरे-धीरे कम हो गए थे, जो देशी की रक्षा करने के लिए निडरता से सामना करते थे; लेकिन जो बदले में, अपने पुराने धर्म को नष्ट करके सबसे कठिन झटका लगा। इस तरह के लोग प्रीचर्स ऑफ द ऑर्डर थे, जिन्होंने 1526 में न्यू स्पेन आने के एक साल बाद हुइडेकाक का प्रचार शुरू किया।
फ्राय डोमिंगो डी बेतनोज़ोस (1480-1549) न्यू स्पेन में उस ऑर्डर के संस्थापक थे। उनकी मुलाकात कॉर्टिस से हुई, जिन्होंने उनके उद्देश्यों में उनका साथ दिया। फ्रान्स गोंजालो लुसेरो और बर्नार्डिनो डी मिनया द्वारा आरोपित, वह 1528 में ओक्साका पहुंचे, जहां से तीनों ने अपने धर्मत्याग का काम शुरू किया। मिनाया 1527 में भारतीयों की स्थिति पर रिपोर्ट करने के लिए रोम गए थे। यह उनके कारण था कि पोप, 1537 के बुल सब्लिमिस डेस में, भारतीयों की तर्कसंगतता और खुद पर शासन करने के अधिकार और साथ ही संपत्ति रखने की घोषणा की।
स्पेनिश द्वारा मूल निवासी पर अमानवीय दासता और भारी काम का बोझ, ऊपर की ओर प्रेरित करता है, जिसके लिए क्राउन को सीधे और विवेकपूर्ण कानूनों के साथ सीधे जवाब देना था (हालांकि कई मामलों में उनकी अनदेखी की गई थी)। क्राउन की भावना धार्मिक रूप से फ्राय बार्टोलोमे डे लास कैसस की राय से प्रभावित थी, जिन्होंने लिखा था: "... मैं राज्य करना चाहता हूं और यह सच है, कि भारतीय स्वतंत्र पैदा हुए थे, कि वे प्रकृति और उस धर्म से मुक्त हैं वह उनकी स्वतंत्रता छीन लेता है या उन्हें सेवा में रख देता है ”। इस प्रकार सेबस्टियन रामिरेज़ डी फ़्यूनल (हिसपनिओला में बिशप) के नेतृत्व में एक दूसरे ऑडीनेशिया को नियुक्त किया गया, जो न्यू स्पेन जाने के बाद तुरंत ओक्साका चला गया जहाँ वह केंद्रीय घाटियों में शुरू होने वाले विद्रोह को रोकने में सफल रहा , ओकोट्लान और मुहुअल्तान)।
पहले दो मिशनरियों द्वारा शुरू किए गए काम को तब समाप्त कर दिया गया जब लुसेरो ने टेलेक्सियाको में रहने और रहने का फैसला किया और ऑरिसेनिया से पहले एनकोडरेंडर के दबाव के कारण मिनया ने वहां स्पेन में डेरा डाल दिया।
16 वीं और 17 वीं शताब्दी के दौरान इस क्षेत्र में कई और धार्मिक लोग पहुंचे, जिन्हें उन्होंने सैन हिपोलेटो म्यटिर (1592) का प्रांत कहा और जो मिक्सटेक क्षेत्र तक विस्तृत था। उन्होंने सबसे महत्वपूर्ण शहरों में और सबसे बड़ी संख्या में निवासियों के साथ मंदिरों और पुलों का निर्माण किया। सबसे पहले उन्होंने स्थानीय भाषाओं को सीखा और उन भाषाओं और स्वरों में सिद्धांत लिखे।
क्रॉनिकल फ्राय फ्रांसिस्को डी बर्गौआ का कहना है कि स्वदेशी दिल को जीतने के लिए उन्हें यह दिखाना आवश्यक था कि वे अपनी आत्माओं की तलाश कर रहे थे, न कि अस्थायी सामानों की; इसलिए, Fray Betanzos ने अपने धार्मिक "... भोजन, आदतों, जूते, यात्रा, सेल, आदि में अत्यधिक गरीबी की मांग की ... उनके पास प्रति बिस्तर दो बोर्ड थे, एक गद्दे के लिए एक चटाई, एक तकिया के लिए उनकी आदत और एक ही कंबल के साथ खुद को कवर किया ... उन्होंने मांस या शराब या किसी भी स्वादिष्ट भोजन का स्वाद नहीं लिया। अक्सर, खासकर जब वे भारतीयों के बीच थे, उन्होंने बिना किसी प्रकार के मसाला के, केवल मकई से बने बीन्स और टॉरिल्स खाए।
वर्ष 1679 तक, जिसमें बर्गोआ ने अपनी वर्णनात्मक भूगोल लिखा था, अकेले ओक्साका में कुल 51 धार्मिक निर्माण थे, और उनके निर्देशन में निर्मित चर्चों और धर्मोपदेशों की एक बेहिसाब संख्या थी। 1540 तक, भारतीयों के लिए अत्यधिक खर्चों और थकान से बचने के लिए सभी लक्जरी को सजा के निर्माण में मना किया गया था।
फ्रांसिस्कन, ऑगस्टीनियन, डोमिनिकन और मेरेडेरियन भी ओक्साका में बस गए, उनका काम डोमिनिकन काम की तुलना में छोटे पैमाने पर किया जा रहा था। धर्मनिरपेक्ष पादरियों की स्थापना 16 वीं शताब्दी से हुई थी; वह नियमित रूप से पादरी से अपने चर्चों को दूर करने के लिए कड़ा संघर्ष करते रहे और बहुत कम ही सफल हुए।
इस प्रकार उन्होंने मिक्सटेक क्षेत्र में 18 कांस्टेबलों की स्थापना की, जिनमें से हैं: येन्हुइट्लान, टेपोस्कोलुला, कोइक्त्ल्लाहुका, तमाज़ुल्लाप, टोनाला, चीला, हुजुआपन, जुक्सतालाहुका, जलटेपेक, आदि। जैपोटेक क्षेत्र में 23 अपराधी: एतला, कुइलपन, ज़ाचीला, सैंटो डोमिंगो डी ओक्साका, ट्लाक्सियाको, ट्लाकोचुआया, टिटिपैक, जालपा डेल मारक्यूस।
मिक्स क्षेत्र में, चार घर: टोटोंटेपेक, क्वेटज़ाल्टेप, जुक्विला।
चोंटल क्षेत्र में, चार परगने: टेकीविस्टालान, क्वियांगोलोनी, ट्लापाकाल्टेपेक और क्विचेपा। हुवे क्षेत्र में सैन फ्रांसिस्को डेल मार्च के पैरिश।
