16 वीं शताब्दी के अंत में स्पैनिश की उपस्थिति, उस स्थान पर जहां सैन लुइस पोटोसी शहर अब खड़ा है, ने सैन्य कारणों का जवाब दिया, गुचीचिल स्वदेशी लोगों द्वारा दिखाए गए जुझारूपन को देखते हुए।
स्पेनियों ने उन्हें वश में कर लिया और फिर उन्हें बेहतर नियंत्रण के लिए सैन लुइस शहर में फिर से मिला दिया, लेकिन वे उनके साथ टेलेक्सलैंस का एक गैरीसन भी लाए, जो मेक्सक्विटिक में बसे थे। 1592 में सैन पेड्रो खानों की खोज और खनन के परिणामस्वरूप विकास के साथ, खनिकों ने जुआन डी ओनेट और सैन लुईस मेक्सक्विटिक मैदान में बसने के लिए मूल निवासियों के साथ बातचीत की, बाद में सैन लुइस मिनस डेल पोटोसि, जहां उन्होंने स्थापित किया। लाभ खेतों और उनके घरों। नया शहर, जिसे सत्रहवीं शताब्दी के मध्य में इस तरह से पहचाना जाएगा, अमेरिका में स्पेनिश बस्तियों की आम रूपरेखा प्राप्त हुई: केंद्र और कैथेड्रल में मुख्य चौक और इसके किनारे शाही घरों के साथ चेकरबोर्ड ग्रिड। लेकिन बड़े चर्चों और पुलों के निर्माण के साथ-साथ खनन संपदा और कुछ जल धाराओं की उपस्थिति के कारण, शहर के विस्तार को अपनी सड़कों की ज्यामितीय नियमितता का त्याग करना पड़ा, ताकि वे केंद्रीय क्षेत्र के बाहर हों। वे सैन लुइस पोटोसी को बहुत ही मूल रूप देते हुए सीधे या एक ही चौड़ाई के नहीं हैं।
खनन उत्पत्ति के अन्य शहरों, जैसे कि गुआनाजुआतो या ज़काटेकास के विपरीत, सैन लुइस में अनियमितता नहीं पहुंचती है, हालांकि, एक भूलभुलैया चरित्र। मेक्सिको के अन्य औपनिवेशिक शहरों की तरह, 17 वीं और 18 वीं शताब्दी के उत्तरार्ध में खनन और वाणिज्य की समृद्धि ने मुख्य धार्मिक इमारतों के पुनर्निर्माण का नेतृत्व किया, जैसे कि सैन फ्रांसिस्को का मंदिर और कॉन्वेंट (जो वर्तमान में म्यूजियो रीजनल पोटोसिनो का निर्माण करता है। ), जिसमें अरनज़ाज़ु चैपल और थर्ड ऑर्डर के मंदिर को जोड़ा गया था, साथ ही साथ पुराने पल्ली और वर्तमान कैथेड्रल, जो 19 वीं शताब्दी में नए सजावट कार्यों को प्राप्त करना जारी रखा था, और गुआदेलूप के अभयारण्य, पिछले आधे भाग से 18 वीं शताब्दी, बिल्डर फेलिप क्लेयर का काम। इसके अलावा समय और एक ही लेखक द्वारा वर्ग के विपरीत रॉयल बॉक्स की पुरानी इमारत है।
सदी के अंत से और प्रसिद्ध मिगुएल कोंस्टेंज़ो (मेक्सिको सिटी में ला स्यूदडेला इमारत के लेखक) नए रॉयल हाउस हैं, जो वर्तमान में सरकारी पैलेस हैं। नागरिक वास्तुकला का एक अच्छा उदाहरण एन्साइन मैनुअल मैनुअल ला गंडारा का घर है। औपनिवेशिक मंदिरों में से एक, एल कारमेन, 18 वीं शताब्दी के मध्य से, पत्थर की मालाओं से घिरे सोलोमोनिक कॉलम (सर्पिल) के साथ एक दिलचस्प अलंकृत मुखौटा दिखाता है। इसकी सुनहरी वेदियाँ (मुख्य को छोड़कर) उन कुछ लोगों में से एक हैं जो इस शहर में फैशन के बदलाव से बचे हैं, जो कॉलोनी के अंत में, उन्हें नवशास्त्रीय लोगों के साथ बदल दिया।
सैन लुइस के पुराने घर अपने facades और patios पर स्टोनवर्क के उत्कृष्ट उदाहरण पेश करते हैं। औपनिवेशिक काल के अंत और स्वतंत्र युग की शुरुआत में मेक्सिको में जीवन के प्रगतिशील धर्मनिरपेक्षता ने नागरिक वास्तुकला को इस शहर में भी एक महत्वपूर्ण महत्व दिया। प्रसिद्ध वास्तुकार फ्रांसिस्को ई। ट्रेसगुएरस ने 19 वीं शताब्दी के पहले दशकों में उन वर्षों की प्रमुख नवशास्त्रीय शैली के भीतर काल्डेरोन थिएटर परियोजना बनाई। उसी अवधि में वर्ग के स्तंभ को खड़ा किया गया था और कैनाडा डेल लोबो का एक्वाडक्ट बनाया गया था, शानदार जल बॉक्स के साथ, जुआन सनाब्रिया का काम, जो सैन लुइस पोटोसी की पहचान करता है। पोर्फिरीटो के दौरान थियेटर ऑफ ला पाज़ का निर्माण किया गया था, जो एक क्लासिक चरित्र था और शहर के समान रूप से, जोस नोरिएगा का काम था।
